Las directrices clínicas para el tratamiento y la investigation del trastorno bipolar se benefician mucho de la síntesis de datos de los estudios individuales. La Asociación Británica para la Psicofarmacología basa sus directrices en datos que van desde las opiniones (nivel D) hasta las revisiones sistemáticas de datos de ensayos primarios (nivel A). El informe detalla las conclusiones de su reunión de consenso de un día para el desarrollo de directrices que cubran el diagnóstico, el tratamiento clínico, la farmacoterapia para los episodios agudos, la prevención de recaídas y la interrupción del tratamiento. Se prefiere la monoterapia para el tratamiento a largo plazo, al haber reducido los efectos secundarios y las interacciones farmacológicas y mejorado el cumplimiento. Para los episodios agudos, se prefiere a menudo terapia de combinatión, utilizando antipsicóticos para la manía o antidepresivos para la depresión. El aumento de eficacia se puede atribuir a mecanismos múltiples de actión y las dosis potencialmente más bajas. En la práctica chínica, la monoterapia de mantenimiento tiene éxito limitado para los episodios crónicos y se utiliza con frecuencia la polifarmacia, aunque no está claro cuál es la mejor combinación. Se requiere un nuevo enfoque en colaboración basado en ensayos chínicos simples para cambiar la práctica médica actual.

El síndrome de Kleine-Levin se caracteriza por episodios periódicos de comienzo repentino de hipersomnia, hiperfagia compulsiva y síntomas conductuales-emocionales que durán de unos pocos días a algunas semanas, con remisión completa en los períodos intercríticos. Informamos sobre la eficacia del tratamiento de litio en una forma sumamente recurrente del trastorno en un adolescente varón de 17 años. La gravedad cada vez menor del trastorno corrió pareja al aumento progresivo de la dosis de litio, hasta 0,9 mEq l-1. Se analizan las implicaciones con respecto al tratamiento farmacológico de este trastorno olvidado.

Este estudio se refiere a 81 casos de envenenamiento por litio y muestra que las intoxicaciones deliberadas son prevalentes durante los 3 primeros años del tratamiento de litio, así como en los casos con antecedentes de intento de suicidio. En general, las intoxicaciones terapéuticas se podrían evitar por educación con respecto a la higiene y la dieta y un control cuidadoso en los casos de enfermedades intercurrentes.

Tres adolescentes y dos pacientes adultos que sufrían psicosis crónicas con excitación (esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo) resistentes a los neurolépticos tradicionales y a la clozapina recibieron tratamiento con una combinación de clozapina y litio. La mejoría se evaluó con la Escala de Síntomas Positivos y Negativos, la Escala de Evaluación Psiquiátrica Breve y las Impresiones Clínicas Globales, administradas antes y durante el tratamiento combinado de clozapina y litio. Todos los pacientes demostraron una mejoría significativa con esta combinación. No se produjo agranulocitosis, síndrome neuroléptico maligno u otros efectos adversos significativos clínicamente.

Se ha encontrado una elevada prevalencia de hipofunción tiroidea en los pacientes bipolares. Sin embargo, las muestras utilizadas en estudios anteriores incluían un alto porcentaje de pacientes en tratamiento con litio y carbamacepina. Puesto que el uso de estos medicamentos puede explicar la elevada prevalencia de perturbaciones tiroideas encontrada en los pacientes bipolares, diseñamos el presente estudio para evaluar la función tiroidea en una muestra de pacientes bipolares que no habían sido tratados antes con litio o carbamacepina. Los pacientes incluidos en la muestra cumplían los Criterios Diagnósticos para la Investigación para trastorno afectivo bipolar. La evaluación incluía la determinación de los niveles en suero para la tiroxina total (T4), la triyodotironina total (T3) y la tirotropina, tanto basalmente como en respuesta a la infusión de 500 mg de Protilerin. La tasa de hipofunción tiroidea en la muestra total (9,2%) fue considerablemente más baja que la comunicada en otros estudios con pacientes bipolares que estaban en terapia de litio. Cinco pacientes (9,2%) mostraron algún parámetro de hiperfunción tiroidea. Nuestros resultados no muestran diferencias significativas en los índices de función tiroidea entre la duración a largo plazo y a corto plazo de la enfermedad, entre los pacientes ambulatorios y hospitalizados, entre un número alto y bajo de episodios y entre los casos de ciclos rápidos y no rápidos. La comparación entre los pacientes bipolares I y bipolares II muestra una diferencia estadísticamente significativa en los valores de los niveles de TSH, teniendo el grupo bipolar II un valor medio más alto. Nuestros datos indican que la disfunción tiroidea no está relacionada con el género, la duración de la enfermedad, el número de episodios o el curso de ciclos rápidos de la enfermedad. Los niveles de TSH más altos con la estimulación de TRH en el grupo bipolar II podría considerarse un rasgo biológico diferencial.

Informamos sobre un paciente con trastorno esquizoafectivo que estaba en terapia de combinación con litio, carbamazepina y el neuroléptico trifluperidol. El paciente experimentó una pneumonía lobular y desarrolló un deterioro cerebelar agudo y persistente que se debía muy probablemente a la toxicidad del litio, aunque el nivel de litio en el suero estaba dentro del rango terapéutico. La combinación de litio, carbamazepina y neurolépticos es común, y generalmente se considera que es segura. El caso del que se informa indica que este régimen podría aumentar el riesgo de intoxicación, con efectos secundarios potencialmente discapacitantes.

La globulina fijadora de cortisol (CBG) es una glucoproteína-alfa-1 con elevada afinidad al cortisol que podría ser un potencial marcador biológico del estrés crónico, según varios estudios anteriores. Para examinar las concentraciones de CBG en el trastorno bipolar, determinamos sus niveles en suero por radioinmunoensayo con anticuerpos monoclonales en una muestra de 39 pacientes con trastorno bipolar I en remisión según los RDC y 21 sujetos de control sanos emparejados por la edad, el sexo y el peso corporal. Sólo se permitió el tratamiento de litio. Se determinaron también los niveles de cortisol en plasma y de litio en suero. Los hombres bipolares mostraron niveles de CBG en suero significativamente menores que los controles, mientras que las mujeres mostraron valores muy similares. No se encontró correlación entre los niveles de CBG y las concentraciones de cortisol o litio. Se concluye que la enfermedad afectiva crónica afecta a los niveles de CBG, incluso durante los períodos de remisión, al menos en los hombres bipolares.

Se presenta el caso de malformaciones fetales con agénesis bilateral de los riñones y defecto cardíaco grave bajo tratamiento continuo de litio durante el primer trimestre del embarazo.

El desarrollo de agentes farmacológicos en el tratamiento del alcoholismo representa una de las muchas maneras diferentes de suprimir la ingesta de alcohol. Se han examinado sustancias específicas con respecto a la hipotética participación de sistemas neuroquímicos diferentes en el «ansia de alcohol” en modelos animales (especialmente ratas) y cada vez más en el ser humano. Se han descrito resultados prometedores en la reducción del «ansia de alcohol » con el uso de diferentes clases de sustancias químicas. Por tanto, difícilmente se puede explicar el «ansia» sobre la base de un déficit en un solo sistema (neurotransmisor) neuroquímico. Los datos apoyan esta conclusión. La eficacia de muchas sustancias contra el ansia, descrita en estudios más pequeños, se debe confirmar primero en trabajos clínicos en una escala más amplia.

Investigamos la presencia de anticuerpos antinucleares (ANA) en 63 pacientes bipolares sin medicación y tratados con litio en comparación con 37 controles sanos. Se detectó una mayor frecuencia de ANA positivos en pacientes bipolares en comparación con los controles (19% frente a 5%, respectivamente, P < 0,05). Este resultado no estaba relacionado con el tratamiento de litio. No se detectaron anticuerpos anti-DNA nativo o anticuerpos reactivos a antihistona entre los sujetos positivos a ANA.