L’état dépressif d’un sujet sans aucun antécédent existe même à un âge tardif, il est fréquent et de diagnostic difficile, le plus souvent pris pour la conséquence de toutes les dimensions (sociale, psychologique et ou biologique…). Et quand il ne répond pas aux antidépresseurs de différentes classes à des doses adéquates, nous devons repenser le diagnostic, vérifier ou compléter ce qu’on n’a pas traité ! L.M., 57 ans, lors de sa première consultation, présentait un ralentissement psycho-moteur avec une apathie, symptômes transnosographiques, fréquemment rencontrés dans de nombreux troubles psychiatriques et somatiques. Tout le contexte (déménagement…) nous aida à établir le diagnostic d’une dépression. Aucune amélioration n’est observée. une certaine fixité du regard, de petits trouble d’équilibre (qu’elle avait auparavant mais pris pour de la simulation car elle ne tombait jamais) attirèrent notre attention, leurs explorations et un avis en ophtalmologie diagnostiquèrent une paralysie supra nucléaire progressive : maladie neurologique à expression psychiatrique au début de son installation.

Les médicaments antidépresseurs peuvent induire des effets hépatiques iatrogènes. Bien que les travaux publiés depuis 1965 sur ce sujet soient peu nombreux, il fait l’objet d’un intérêt récent, notamment de la part des agences américaine et européenne d’enregistrement des médicaments.

0,5 % à 3 % des patients traités par médicaments antidépresseurs développent une élévation modérée et asymptomatique des amino-transférases (ASAT et ALAT). Tous les médicaments antidépresseurs peuvent s’avérer hépatotoxiques, particulièrement chez les sujets âgés et chez les sujets polymédiqués. Dans la plupart des cas, l’atteinte hépatique induite par les antidépresseurs est idiosyncrasique, non prévisible et indépendant de la posologie prescrite. Elle survient le plus souvent dans un délai de quelques jours à 6 mois après l’initiation du traitement antidépresseur. Toutefois, des cas graves d’hépatopathie induite par les antidépresseurs ont également été décrits, avec des hépatites fulminantes et des décès. Les lésions hépatiques sous-jacentes sont le plus souvent de type hépatocellulaire et plus rarement de type cholestatique ou de type mixte.

Les antidépresseurs ayant le risque le plus élevé d’hépato-toxicité sont l’iproniazide, la nefazodone, la trazodone, la phenelzine, l’imipramine, l’amitriptyline, la duloxetine, le bupropion, la tianeptine, et l’agomelatine. Les antidépresseurs ayant le risque le plus faible d’hépatotoxicité sont le citalopram, l’escitalopram, la paroxetine et la fluvoxamine.

En pratique clinique, la surveillance des enzymes hépatiques ASAT et ALAT est la méthode la plus utile pour dépister des effets hépatiques iatrogènes des médicaments antidépresseurs. Si des anomalies sont constatées, l’interruption immédiate du traitement antidépresseur est essentielle. Et un avis hépatologique est souhaitable.

Avec la puberté et les bouleversements pubertaires, la prévalence de la dépression caractérisée connaît une véritable explosion pour atteindre environ 4 % par an, soit 15 % vie entière en fin d’adolescence. Or, à cette période les stratégies pour le diagnostic et la prise en charge doivent être adaptées aux spécificités développementales.

À partir d’une recherche réalisée sur les bases de données Medline, PsyInfo, Pascal nous réalisons une revue de la littérature concernant les manifestations dépressives à l’adolescence.

L’adolescence est la période où le recours aux soins pour une dépression est la plus critique (seulement 27,5 %). À cet âge, le spectre des manifestations dépressives est large et il faut savoir distinguer une « dépressivité » développementale d’un véritable trouble dépressif caractérisé susceptible de retentir durablement sur le fonctionnement. Les critères pour son diagnostic reposent sur les mêmes piliers que chez l’adulte, mais la dépression de l’adolescent peut passer inaperçue pour plusieurs raisons. En particulier, les manifestations comportementales non mentalisées, l’irritabilité, la réactivité de l’humeur ou encore l’inversion des signes instinctuels peuvent amener une errance diagnostique.

Concernant les facteurs de risque, on retrouve ceux communs aux autres troubles psychiatriques régis à l’adolescence par les principes de multifinalité et d’équifinalité. Nous soulignons comment la notion de « capacité dépressive » issue des analyses qualitatives pose les limites de l’approche quantitative qui considère toute manifestation de dépressivité déjà comme un symptôme sub-dépressif.

Au plan thérapeutique, c’est dans tous les cas l’approche relationnelle qui vaut en première intention. De surcroît, dans les formes modérées à sévères ayant résisté à ce premier engagement relationnel, les antidépresseurs sérotoninergiques en tant que classe et en particulier la fluoxétine ont montré leur intérêt pour améliorer la réponse et diminuer le taux de rechute à court terme.

La stratégie à adopter face à un EDM au décours d’un AVC est délicate. Bien qu’ayant un effet positif sur la récupération fonctionnelle après un AVC, les antidépresseurs IRS risquent d’induire des effets indésirables hémorragiques, notamment cutanéomuqueux et digestifs. Ils pourraient donc majorer le risque d’AVC hémorragique chez les patients les plus fragiles. Les antidépresseurs IRSNa pourraient intervenir à différents niveaux pour majorer ce risque. Cette problématique sera illustrée à travers un cas clinique. Puis, nous détaillerons les mécanismes biologiques impliqués, particulièrement l’inhibition des voies concourant à la formation du caillot. La venlafaxine, par son activité dopaminergique, concourt de façon plus importante à ce risque en majorant la tension artérielle. Dans ce contexte, il paraît nécessaire d’être particulièrement vigilant dans la prescription d’IRS et d’IRSNa chez les populations à risque de saignements et en cas d’interactions potentielles avec un traitement intervenant sur l’hémostase (AINS, antiagrégants plaquettaires, anticoagulants…). L’usage d’autres classes thérapeutiques d’antidépresseur constitue une alternative intéressante.

Les données neurochimiques directes ou indirectes obtenues dans différentes affections du système nerveux central (SNC) constituent la base rationnelle de I'utilisation des médicaments dans des indications précises. Les antidépresseurs (AD) tricycliques agissant sur les principales amines du SNC trouvent ainsi des applications thérapeutiques variées en dehors de la dépression. L'arrivée de nouveaux AD au mécanisme d'action, soit plus cibé (la sérotonine), soit différent (IMAO) pose de nouveau cette question des indications psychiatriques et neurologiques, qui ne peut être résolue que par des essais méthodologiquement irréprochables. Une telle approche évitera d'ignorer pendant des années des effets thérapeutiques incontestables d'une molécule ancienne, tel que ce fut le cas de la clomipramine dans les troubles obsessifs-compulsifs.

Selon l’International Association for the Study of Pain (IASP), la douleur est « une expérience sensorielle et émotionnelle désagréable, associée à une lésion tissulaire réelle ou potentielle, ou décrite en ces termes ». D’après cette définition, la douleur correspond à la fois à un phénomène perceptif et à un vécu subjectif, et une intrication étroite existe entre ces composantes. De fait, les voies nerveuses qui conduisent les messages nociceptifs se projettent non seulement sur des structures cérébrales qui intègrent les paramètres physicochimiques de la sensation douloureuse (thalamus, cortex somesthésique) mais aussi sur celles qui en évaluent l’impact émotionnel aversif et déclenchent des réponses neurovégétatives, cognitives et comportementales adaptées ou non (aire parabrachiale latérale, noyau central de l’amygdale, hypothalamus, insula) . Cette organisation anatomique est en rapport avec les données cliniques qui attestent d’une forte co-morbidité entre les douleurs chroniques et des désordres affectifs tout particulièrement . Alors que les douleurs aiguës (nociceptives) et les douleurs chroniques inflammatoires mettent en jeu des mécanismes neurobiologiques bien connus aujourd’hui, les douleurs chroniques neuropathiques, ou de type neuropathique (par ex. : fibromyalgie), sont toujours l’objet d’intenses investigations . Leur prévalence est élevée (7 % de la population générale), et les traitements disponibles n’ont qu’une efficacité et une tolérabilité limitées. Certains antidépresseurs sont prescrits en première intention, mais leur NNT (« number needed to treat ») reste élevé (NTT = 4–6), même pour une réduction effective de la sensation douloureuse de seulement 30 %. En réalité, la prescription d’antidépresseurs ne résulte que d’observations empiriques, et le développement de traitements véritablement adaptés et efficaces ne pourra se faire qu’au prix d’une connaissance approfondie des mécanismes neurobiologiques en cause. À cet égard, les études actuelles qui portent sur l’impact des interactions neurone-glie , de modifications épigénétiques induites au cours de la prime enfance et/ou l’adolescence, et/ou d’altérations affectant le microbiote semblent très prometteuses.

La dépression représente un facteur majeur de risque suicidaire. Il est légitime de proposer que traiter la dépression conduira à une réduction de l’incidence des conduites suicidaires (CS). En effet, des données quasi-expérimentales et épidémiologiques soutiennent cette hypothèse. Toutefois, les autorités de régulation nous alertent sur l’aggravation possible du risque suicidaire lors de l’utilisation des antidépresseurs, particulièrement chez les jeunes. Remarquons en outre que ces recommandations ont conduit à un rebond des conduites suicidaires non seulement chez les jeunes mais aussi chez les adultes. Il est donc indispensable d’étudier spécifiquement les mécanismes qui pourraient expliquer que chez certains sujets déprimés, la prescription d’antidépresseurs puissent aggraver le risque suicidaire. Nous présenterons les données de plusieurs grandes études de cohorte. D’une part, les facteurs prédictifs de l’aggravation du risque suicidaire dans les premières semaines de traitement sont la non-réponse au traitement et les antécédents de CS. En outre, des facteurs génétiques ont également été associés à l’émergence d’idées de suicide sous antidépresseurs. Réciproquement, nous avons observé que les patients déprimés les plus à risque de suicide, parce qu’ils présentent des idées de suicide ou des antécédents de CS, répondent moins bien aux antidépresseurs. Ceci indique la nécessité de traitements plus efficaces pour les patients qui en nécessitent le plus ! Des pistes intéressantes voient le jour pour offrir des traitements réduisant les idées de suicide chez des sujets en crise suicidaire. Il s’agit de la thérapie d’acceptation et d’engagement et de la kétamine.

L’usage des médicaments psychotropes chez les enfants et les adolescents est à la fois croissant et controversé. La controverse naît de la méconnaissance du ratio bénéfices–risques dans cette population, plus vulnérable aux effets indésirables tels que les troubles métaboliques induits par les antipsychotiques, moins sensible à l’efficacité pharmacologique de certains médicaments comme les antidépresseurs, et d’un usage hors indication extensif mais parfois incontournable. Cette session propose d’étudier l’utilisation et l’impact des psychotropes chez les enfants et les adolescents, sujet peu souvent abordé, à travers trois études de cohorte. La première a été menée en France sur une base de données de l’assurance maladie entre 2006 et 2013 chez les sujets âgés de moins de 25 ans (n = 252 656). La prévalence de l’utilisation des antipsychotiques reste stable dans cet échantillon, mais la prescription des antipsychotiques de seconde génération augmente dans le temps. Lors d’une analyse écologique, les disparités territoriales d’offre de soins ont un impact sur la fréquence de prescription des antipsychotiques. La deuxième étude s’intéresse également à l’influence de l’environnement social et de la comorbidité psychiatrique sur la prescription médicamenteuse du trouble déficit de l’attention/hyperactivité (TDA/H), dans la cohorte de naissance québécoise ELDEQ (n = 1920). La probabilité que les enfants de 3,5 à 10 ans reçoivent un traitement pour le TDA/H est liée à des variables sociales et non à des variables cliniques autres que le TDA/H ou aux pratiques parentales. Une dernière étude a été conduite pour comparer le risque de conduites suicidaires chez les enfants (10–14 ans) et les adolescents (15–19 ans) traités par antidépresseurs en fonction de la classe thérapeutique, sur les bases de données de l’Assurance maladie du Québec (n = 28 200) et de la Colombie Britannique (n = 51 868). Ce risque est réduit avec les tricycliques, ce qui peut être lié à un biais de confusion par indication.

Les troubles conduites suicidaires bénéficient d’une reconnaissance officielle dans le DSM-5. L’enjeu actuel vise à identifier les modalités de prise en charge de ces patients. Cette session abordera deux aspects thérapeutiques complémentaires, centrés sur les deux principaux facteurs de risque : tentative de suicide et dépression. G. Vaiva propose d’associer les différents types de recontact du suicidant pour élargir la cible de prévention. Plusieurs dispositifs ont été imaginés et testés, sans qu’aucun à lui seul ne se montre satisfaisant pour une majorité de suicidants en population générale. D’où l’idée d’un algorithme simple (ALGOS) qui pourrait allier les qualités de certains des dispositifs proposés : une carte de crise remise aux primosuicidants, l’appel téléphonique à 15 jours pour les sujets récidivistes, l’envoi de quelques cartes postales aux sujets injoignables ou trouvés en difficulté à l’appel téléphonique… M. Morgiève rendra compte d’une démarche sociologique d’évaluation de ce programme de veille des conduites suicidaires. Il s’agit ici de comprendre comment les différentes catégories d’acteurs (psychiatres, psychologues, généralistes, cellule de re-contact, urgentistes, suicidants eux-mêmes) ont pu se sentir impliqués dans ce programme. Une stratégie plus conventionnelle et familière aux psychiatres consiste à traiter la dépression. Si d’un côté, nombre d’arguments sont en faveur de l’intérêt de l’usage des antidépresseurs, les autorités de régulation nous alertent sur l’aggravation possible du risque suicidaire. Il faut néanmoins reconnaître que l’explosion des prescriptions d’antidépresseurs ne s’accompagne pas d’une diminution en rapport des conduites suicidaires. Où est le problème ? P. Courtet montrera que l’on dispose de facteurs prédictifs de l’aggravation du risque suicidaire dans les premières semaines de traitement. En outre, il présentera des données suggérant que les patients déprimés les plus à risque de suicide répondent moins bien aux antidépresseurs. Ceci indique la nécessité de traitements plus efficaces pour les patients qui en nécessitent le plus !

Tenter de vouloir modéliser chez l’animal une pathologie psychiatrique peut sembler tout à fait illusoire. Il est en revanche plus aisé d’analyser «les grandes fonctions» qui modulent le comportement, ainsi que les systèmes neurobiologiques impliqués dans leur régulation. À travers deux tests comportementaux sensibles aux antidépresseurs: le modèle de «Learned Helplessness» ou «renoncement appris» et le test du labyrinthe en T, mesurant une capacité à attendre; nous avons voulu montrer que les effets de substances antidépressives pouvaient agir sur deux dimensions différentes et de quelle(s) manière(s) pouvaient être impliqués les systèmes sérotoninergiques.

Les spécificités des mélancolies délirantes en regard des autres types de dépression ont fait l’objet de nombreuses recherches dont les résultats apparaissent parfois contradictoires. Sur un plan épidémiologique, les mélancolies délirantes se distinguent peu des autres types de dépression quant au sex-ratio, à l’âge de début, au nombre d’épisodes antérieurs, à l’existence d’antécédents familiaux de troubles thymiques ou quant à la prédominance des formes unipolaires ou bipolaires. Du point de vue clinique, un certain nombre d’éléments paraissent caractériser le tableau des mélancolies délirantes (importance du ralentissement psychomoteur, culpabilité accrue, humeur dépressive et agitation plus intense). D’autres paramètres sont signalés par certains auteurs, mais non par tous, comme plus particuliers à cette entité. Sur un plan biologique, certains marqueurs de la mélancolie délirante ont été isolés (MHPG-HVA plus faible, dosage de β-décarboxylase, etc). Mais aucun de ces indices, en particulier la positivité du test à la dexaméthasone n’est réellement spécifique de cette pathologie. Le traitement des mélancolies délirantes apparaît en revanche bien établi et diffère de celui des autres formes de dépression; supériorité de l’association neuroleptiques-antidépresseurs tricycliques par rapport à la monothérapie antidépressive et surtout l’électro-convulsivo-thérapie qui est fréquemment indiquée d’emblée en raison de la gravité de l’état de ces patients. Il apparaît toutefois que certaines particularités cliniques, évolutives et thérapeutiques confèrent au cadre des mélancolies délirantes une homogénéité et une spécificité suffisantes pour le distinguer du groupe des autres dépressions. Ces caractéristiques, qui sont pour la plupart des variables continues, sont de nature à situer les mélancolies délirantes dans un gradient de sévérité accru en regard des autres dépressions, plutôt que dans une dichotomie. Ces divergences de résultats observés à propos d’autres paramètres pourraient résulter d’insuffisances méthodologiques mais également de l’hétérogénéité du groupe des mélancolies délirantes. Cette dernière hypothèse paraît ouvrir les voies de recherche les plus prometteuses.

Tianeptine is a new antidepressant that, in animals, has a faciliting effect on both working and reference memory. To investigate the effects of tianeptine on vigilance and memory in humans, a placebo-controlled cross-over study was performed in 20 healthy volunteers. The duration of each treatment period was 7 days and the dosage of tianeptine 37.5 mg per day. The evaluations consisted of 3 computerized tests assessing alert function, continuous recognition and semantic facilitation. A memory questionnaire and the Rey test (15 words) were added. The analysis of variance (cross-over type) performed on the results did not show any significant difference between the evolution of these tests on tianeptine and on placebo in young healthy subjects, at the height of their intellectual capacities. In this study, tianeptine respected the vigilance as well as the performances of the healthy volunteers and did not impair their memory and cognitive processes, which distinguishes it from many psychotropic drugs. Nevertheless, tianeptine did not produce a faciliting effect on these processes in healthy volunteers. These results allow us to propose new clinical trial with tianeptine in order to investigate its effects on older volunters and patients complaining of memory disorders.

This paper compares the report of the consensus conference on the methodology of clinical trials of antidepressants held in Zurich in 1988 with the second edition of the WHO Clinical Consensus Document. For the pilot trials, the dose-finding studies, the main therapeutic trials and the long-term trials, the following problems are discussed: inclusion and exclusion criteria, assessments of the severity of depression and of side-effects, measurement of change, recommended length of trials and criteria for the degree of response. It is important to obtain evidence to establish that antidepressants are sufficiently effective and well-tolerated over a long period of time to justify their continued use. At least 100 patients treated for a period of one year should be available. During these trials, self-rating scales for quality of life are useful as are reports of any severe drug reactions, forwarded to the National Adverse Drug Reaction Monitoring System.

An hypothesis based on the original stress model of depression, learned helplessness, proposed that exposure to uncontrollable stress provides the basis, in animals as in humans, for learning that stress is uncontrollable (helplessness); this learning has a number of debilitating consequences, including depression. This study suggests that rats subjected to daily restraint sessions (1h × 5 d, in 20 × 10 × 10 cm boxes) displayed a quiescent behavior vvith few attempts to escape from the box during the restraint periods, and subsequently exhibited escape deficits in a shuttle-box. These deficits were eliminated by clomipramine (8 or 16 mg/kg), imipramine (16 mg/kg) and nialamide (16 mg/kg) given twice daily subsequent to the last restraint session. In contrast, diazepam (2 mg/kg/d) or sulpiride (8 mg/kg/d) did not reduce helpless behavior induced by daily restraint sessions. In addition reduction in locomotor activity has been reported in rats subjected to restraint. It is suggested that the experience of loss of control thought to result from unsuccessful attempts to escape the stressor could be the critical aspect of behavior sensitive to antidepressants.

L'actuel concept de dépression (épisode dépressif majeur) du DSMIII, puis maintenant du DSMIII-R, largement repris dans le projet d'ICD 10, est extraordinairement inclusif, au point de n'avoir plus guère de valeur heuristique, du moins dans son utilisation actuelle. L'approche pragmatique à laquelle il correspond, supposée a-théorique, participe en fait d'une tautologie: est considéré comme antidépresseur tout abord thérapeutique qui améliore les échelles d'évaluation de la dépression appliquées à des groupes (généralement hétérogènes) de patients classés dans cette catégorie. Vus sous cet angle, les électrochocs, les imipraminiques, les IMAO non sélectifs et non réversibles, mais aussi certaines thérapies cognitivo-comportementales, certaines benzodiazépines, tout autant que des nouvelles molécules (inhibiteurs du recaptage spécifiques, psychostimulants, certains neuroleptiques) peuvent être qualifiés d'antidépresseurs. À cet égard, le DSMIII-R ne permet pas, dans l'ensemble, de tester des hypothèses (trouver des différences) psycho-pharmacologiques. Ce qui est comparé n'est plus l'action pharmacodynamique antidépressive puisqu'elle est équivalente pour toutes les approches, mais des actions pharmacodynamiques qui rendent compte des profils d'effets latéraux. On décrit ainsi des antidépresseurs imipraminiques classiques, des substances atypiques dont certaines ont fait la preuve de leur activité antidépressive, d'autres pas (cela dépend des critères de preuve d'activité qu'on choisit d'accepter), des nouveaux antirecapteurs, pour la plupart sérotoninergiques, des IMAO globaux et irréversibles, de nouveaux IMAO sélectifs et réversibles. On peut insister dans cette façon de décrire les antidépresseurs sur les molécules qui n'ont pas fait la preuve rigoureuse d'une action antidépressive, mais qui n'en sont pas moins des molécules pharmacodynamiquement intéressantes, des «médicaments en quête d'indications». On peut aussi insister sur les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine, dont l'intérêt pharmacodynamique majeur n'est peut-être pas l'action antidépressive, mais l'action régulatrice de la balance pondérale, l'action anti-obsessionnelle, l'action anti-impulsion, l'action anti-alcoolique, etc, mettant ainsi l'accent non plus sur ce qui rapproche ces substances des antidépresseurs, mais sur leurs propriétés originales. Le problème est l'intrication des contraintes industrielles et de l'impasse nosologique actuelle qui conduit à positionner une nouvelle molécule dans la dépression Plutôt que par rapport à des cibles pathologiques ou syndromiques plus étroites et moins ambitieuses.

Une étude contrôlée comparative de la viloxazine et de la clomipramine injectables, par la méthode du cotateur aveugle avec temps aveugle, a été conduite chez 30 sujets des 2 sexes hospitalisés dans un service spécialisé lors de la survenue d’un épisode dépressif majeur. Une répartition homogène de la population recrutée pour cet essai a été obtenue en recourant à la méthode d’homogénéisation décrite par Taves. La comparabilité des 2 groupes ainsi recrutés à partir des variables définies préalablement à cet essai s’est révélée satisfaisante. Deux sujets n’ont pas terminé l’essai, un dans chaque groupe de traitement. Les résultats globaux mettent en évidence une efficacité antidépressive non significativement différente entre les 2 groupes à 21 jours de traitement dont 7 jours de perfusion à la posologie de 300 mg de viloxazine ou 75 mg de clomipramine suivis d’un relais à 600 mg de viloxazine ou de 150 mg de clomipramine. Une analyse en composante principale des instruments d’évaluation semble indiquer une polarité d’action plus marquée de la clomipramine sur l’humeur, tandis que la viloxazine voit ses effets plus marqués sur le ralentissement. Le suivi des concentrations plasmatiques de viloxazine réalisé dans le cadre de cet essai a confirmé les principales caractéristiques pharmacocinétiques de la viloxazine et mis en évidence l’absence de modification des concentrations après le passage de la forme IV à la forme comprimés. Elle n’a pas, enfin, mis en évidence de corrélation entre les taux plasmatiques et la réponse thérapeutique.

L'ensemble des signes cliniques survenant à l'arrêt d'un traitement antidépresseur a fait l'objet de nombreuses descriptions dans la littérature anglo-saxonne. La fréquence du syndrome de sevrage varie selon les auteurs. Les principaux types de trouble sont d'allure digestive ou pseudo-grippale. Un état anxieux, des perturbations du sommeil, des troubles moteurs et des épisodes maniaques ou hypomaniaques peuvent s'observer à l'arrêt d'un traitement antidépresseur tricyclique. Plus rarement apparaissent des attaques de panique, une confusion mentale ou bien une arythmie cardiaque. La plupart des antidépresseurs sont susceptibles d'induire un syndrome de sevrage. Les facteurs de risque d'apparition de ce syndrome ne sont pas précisément déterminés. Il semble néanmoins qu'un arrêt brutal d'un traitement comportant des doses élevees d'un antidépresseur à fort potentiel anticholinergique expose plus particulièrement aux signes de sevrage. Les traitements du sevrage proposés sont la reprise de l'antidépresseur ou bien la prescription de dérivés atropiniques. La prévention des signes de sevrage repose sur une diminution progressive des doses d'antidépresseurs. La pathogénie du trouble est une hyperactivité cholinergique ou une hyperstimulation noradrénergique. Enfin, les conséquences pratiques du syndrome de sevrage sont évoquées.

Several lines of evidence suggest that bulimia - the syndrome of compulsive binge-eating - may be related to major affective disorder. First, high rates of major affective disorder have been found both among bulimic patients and their relatives. Second, neuroendocrine abnormalities, similar to those found in major affective disorder, have been reported in bulimia. Finally, several antidepressant medications have been shown to be effective in the treatment of bulimia.

To investigate further the relationship between bulimia and major affective disorder, we evaluated 105 consecutive patients (101 women, 4 men), meeting DSM III criteria for bulimia, referred to our center, for the following: (1) rates of current or past major affective disorder and other psychiatric disorders, by DSM III criteria, using the NIMH Diagnostic Interview Schedule (n = 105); (2) family history of psychiatric disorders among first-degree relatives, by DSM III criteria (n = 101); (3) response to the 1 mg oral overnight dexamethasone suppression test (DST) with postdexamethasone plasma cortisol level measured at 16 00 h (n = 43); and (4) response to open trials of antidepressant medications, front several different classes - particularly tricyclic antidepressants, monoamine oxidase (MAO) inhibitors, and trazodone (n = 50).

The results of these studies were as follows: (1) the bulimic patients displayed a 77% lifetime prevalence rate of major affective disorder by DSM III criteria; (2) the morbid risk for major affective disorder among the firstdegree relatives of the bulimic probands was 0.29, similar to the 0.19 morbid risk found among the first-degree relatives of 40 probands with bipolar disorder, but significantly higher than the 0.03 morbid risk found among the first-degree relatives of 46 schizophrenic probands (P<0.001); (3) the bulimic patients showed a 40% rate of nonsuppression to the DST (16 00 h postdexamethasone plasma cortisol Level≥5.0 mcg/dl), significantly higher than the 9% rate of nonsuppression found among 22 normal control subjects (P<0.02); and (4) after one or more trials of antidepressant medications, 38% of the bulimic patients achieved a remission of symptoms (cessation of bingeeating episodes), 34% achieved a marked response (75-99% reduction in the frequency of binge-eating episodes), 16% achieved a moderate response (50-74% reduction in the frequency of binge-eating episodes), and 12% had no response (less than a 50% reduction in the frequency of binge-eating episodes).

Thus, on each of the four indices evaluated, patients with bulimia were similar to patients with major affective disorder, but were distinguishable from patients with other psychiatric disorders and from normal Controls. These results are consistent with the hypothesis that bulimia may be closely related to major affective disorder.