El propósito de esta revisión es resumir el estado actual de los hallazgos sobre la alteración de las concentraciones de factor neurótrofico en las psicosis esquizofrónicas, sobre las variaciones en los genes que codifican para los factores neurotróficos y sobre el efecto de los medicamentos antipsicóticos en el nivel de expresión de los factores neurotróficos. Es un artículo conceptual que intenta establecer el vínculo entre la teoría del mal desarrollo neural de la esquizofrenia y los factores neurotróficos. Se ha realizado una extensa revisión de las publicaciones utilizando la base de datos Pub Med, un servicio de la National Library o f Medicine, que incluye más de 14 millones de citas para articulos biomédicos, retrocediendo hasta la década de 1950. La mayoría de los estudios analizados en esta revisión apoya la noción de alteraciones de los factores neurotróficos en el nivel de las proteínas y los genes, y la hipótesis de que estas alteraciones podrían explicar, al menos parcialmente, algunas de las anomalías morfológicas, citoarquitectócnicas y neurobioquímicas halladas en el cerebro de los pacientes esquizofrénicos. Sin embargo, los resultados no son siempre concluyentes y la significación clínica de estas alteraciones no se comprende del todo. Así pues, es importante favorecer la investigación del factor neurotrofico para comprender mejor la etiopatogenia de las psicosis esquizofrénicas y, de este modo, poder desarrollar nuevas estrategias de tratamiento muy necesarias para los pacientes que sufren de estos trastornos devastadores.

Evaluación retrospectiva de los pacientes admitidos consecutivamente en las unidades psiquiátricas de dos hospitales generales en Florencia para evaluar la tasa y los factores de riesgo de la distonía inducida por neurolépticos (DIN). Se incluyó a 159 pacientes a partir de 2.354 historias clínicas revisadas. La incidencia de DIN fue 15,7%. Análisis multivariables revelaron que tanto la edad como la velocidad de neuroleptización (VN) -una nueva variable- estaban relacionadas con la presencia de la distonía.

Dado que celebramos el quicuagésimo cumpleaños de la introducción de los neurolépticos en psiquiatría, el autor propone echar un vistazo a algunos resultados relacionados con la práctica terapéutica. Después de una breve revisión cronológica de las publicaciones de las prácticas clínicas y los modelos teóricos que han controlado el tratamiento farmacológico de la esquizofrenia, el autor presenta una revisión crítica de cuatro meta-análisis. Desde el informe inicial de Delay, Deniker y Harl, la historia de los neurolépticos comprende varios períodos. En 1963 se propuso la teoría hiperdopaminérgica de la psicosis. Otro período comenzó con los modelos basados principalmente en la hipótesis del bloqueo relativo de los receptores de serotonina/dopamina. Más recientemente, un nuevo marco para comprender el efecto diferencial de los antipsicóticos se relaciona con la modulación apropiada (por ejemplo, la disociación rápida) del receptor D2 solo. El concepto de atipicidad se ha convertido en una nueva perspectiva para la investigación y para comercializar nuevos compuestos. Sin embargo, después de 50 años de fármacos neurolépticos, ¿podemos responder a las simples preguntas siguientes?: ¿Son los neurolépticos eficaces en el tratamiento de la esquizofrenia? ¿Hay diferencias entre los neurolépticos atípicos y los convencionales? ¿Cuál es la eficacia y la seguridad de los nuevos medicamentos antipsicóticos comparado con la eficacia y la seguridad de la clozapina? En realidad, las respuestas que los meta-análisis dan a estas simples preguntas deberían provocar en nosotros una gran humildad. Si deseamos basar la psiquiatría en la medicina basada en la evidencia, corremos un riesgo real al mirar más de cerca a lo que durante mucho tiempo se han considerado hechos. Cada psiquiatra debe continuar siendo crítico, escético y (no excesivamente) optimista y aprender para integrar los aspectos positivos de nuestra base creciente de conocimientos.

El propósito de este estudio es presentar una visión general de la investigación en psicofarmacología con respecto a los efectos de diferentes sustancias psicoactivas y neurolépticos (NL) sobre el lenguaje en sujetos normales y pacientes esquizofrénicos. Se revisan dieciocho estudios que han investigado los efectos a este respecto de sustancias psicoactivas (alcohol, anfetaminas, secobarbital, L-dopa, psilocibina, ketamina, fenfluramina) y neurolépticos (convencionales y atípicos) diferentes. No hay estudios acerca de los efectos de los neurolépticos sobre el lenguaje en los sujetos sanos. Los resultados obtenidos con otras moléculas indican que la producción del lenguaje puede aumentar (alcohol, anfetamina, secobarbital), hacerse más compleja (d-anfetamina), más enfocada (L-dopa) o más desenfocada (psilocibina) y deteriorate claramente (ketamina). Para los pacientes esquizofrénicos, la mayoría de los estudios muestra que los tratamientos neurolépticos convencionales en dosis terapéuticas y en modo breve o prolongado, reducen los trastornos del lenguaje en todos los niveles (clínico, linguistico, psicolingüístico). Los NL cIásicos, cuando se administran en dosis moderadas y de modo prolongado en unión con otras moléculas, modifican el lenguaje en la esquizofrenia, mejorando la fluidez verbal y reduciendo las pausas y el trastorno positivo de pensamiento (NL+ anfetamina), o induciendo un deterioro en las medidas de lenguaje (NL+ fenfluramina). Se debaten consideraciones clínicas, metodológicas y teóricas de los resultados en el marco de los trastornos de lenguaje de los esquizofrénicos.

Informamos sobre un paciente con trastorno esquizoafectivo que estaba en terapia de combinación con litio, carbamazepina y el neuroléptico trifluperidol. El paciente experimentó una pneumonía lobular y desarrolló un deterioro cerebelar agudo y persistente que se debía muy probablemente a la toxicidad del litio, aunque el nivel de litio en el suero estaba dentro del rango terapéutico. La combinación de litio, carbamazepina y neurolépticos es común, y generalmente se considera que es segura. El caso del que se informa indica que este régimen podría aumentar el riesgo de intoxicación, con efectos secundarios potencialmente discapacitantes.

En un estudio abierto, se añadió famotidina al régimen neuroléptico regular de 11 pacientes esquizofrénicos durante 4 semanas. Se evaluó a cada paciente semanalmente con las escalas SAPS, SANS, CGI y HAM-D-17. Los resultados indican que la famotidina es verdaderamente efectiva como fármaco adjunto para los neurolépticos en el tratamiento de la esquizofrenia.

El considerable debate sobre la justificación de las medidas coercitivas en psiquiatría incluye argumentos médicos, éticos, legales y políticos. La experiencia subjetiva de los pacientes de las inyecciones involuntarias o la restricción apenas se investiga. Se utilizó una entrevista semiestructurada para valorar las actitudes retrospectivas en 40 pacientes (32 esquizofrénicos) tratados contra su voluntad con inyección de fármacos neurolépticos o sometidos a restricción. De estos pacientes, 48% evaluaron estas medidas como necesarias o positivas, 23% como negativas y 30% fueron indiferentes. Sólo los pacientes con buena comprensión de su enfermedad pudieron aceptar retrospectivamente el tratamiento involuntario como positivo. Las razones para el rechazo del tratamiento eran la inadecuación de las medidas (58%), la experiencia negativa previa con fármacos neurolépticos (47%; por ejemplo, acatisia) y reservas hacia el propio sistema médico (28%). Los sentimientos predominantes que experimentaban los pacientes cuando se enfrentaban a medidas coercitivas eran “miedo” e “impotencia”. La restricción suscitaba más aversión que las inyecciones. Los resultados apoyan la idea de que el concepto de enfermedad y la capacidad para reconocer la enfermedad mental son factores importantes que influyen en la decisión de un paciente esquizofrénico de aceptar o rechazar el tratamiento.