En este estudio examinamos si el cambio clínico inicial (CCI) y la respuesta subjetiva inicial (RSI) predicen la evolución de la farmacoterapia antidepresiva, y si el CCI y la RSI reflejan acciones farmacológicas específicas o un efecto placebo como predictores. Cuarenta pacientes con depresión mayor fueron tratados con tres antidepresivos diferentes durante 4 semanas. Se tomaron como criterios de evolución el cambio clínico global y la respuesta subjetiva final. Los pacientes fueron asignados al azar a dos subgrupos en un diseño doble ciego. Inicialmente, un grupo recibió el fármaco activo y el otro, placebo. Después, se dio a todos el fármaco activo. Se encontraron correlaciones significativas entre el CCI y la RSI y al menos uno de los criterios de evolución en la muestra total y en cada subgrupo. Los resultados muestran que el CCI y la RSI pueden ser predictores significativos de la evolución. El valor predictivo del CCI y la RSI no se debe a efectos farmacológicos iniciales, sino a factores de tratamiento no específicos.