Los efectos potenciales de zolpidem, un hipnótico no benzodiacepínico, sobre las funciones cognitivas y psicomotoras han sido analizados en más de 30 estudios controlados por placebo, y en muchos casos se han comparado con los de hipnóticos benzodiacepínicos de referencia (es decir, flunitracepán, nitracepán y triazolam). El impacto de la administración de fármacos sobre la atención durante el día se ha analizado mediante la Prueba Múltiple de Latencia de Sueño, y no se ha observado ningún déficit clínico tras la toma de 5 a 10 mg de zolpidem, a diferencia de lo que ocurre con las benzodiacepinas. La evaluación del efecto de zolpidem sobre la atención y las capacidades psicomotoras (umbral de fusión crítica de parpadeo, pruebas de sustitución o copia, tiempos de reacción para elección, pruebas de conducción, etc.) indican que zolpidem en las dosis recomendadas (5 mg en ancianos y 10 mg en adultos) no parece producir efectos perjudiciales importantes sobre la vigilancia durante el día, y sobre la concentración y coordinación a la mañana siguiente de la ingesta. Respecto a sus propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas, los efectos de zolpidem sobre las funciones de la memoria se limitaron a las primeras horas después de la administración y no se observó ninguna diferencia significativa entre zolpidem (5-10 mg) y placebo 6 horas después de la administración; se detectaron más alteraciones de la memoria con flunitracepán y triazolam. En estos estudios participaron varios grupos de sujetos, adultos jóvenes y personas mayores, voluntarios sanos y pacientes insomnes, y la duración del tratamiento varió entre una sola dosis y 28 días de tratamiento. En conclusión, las pruebas experimentales demuestran que zolpidem tiene un perfil satisfactorio (5-10 mg) sobre las funciones cognitivas del día en comparación con otros hipnóticos.

Analizamos las propiedades psicomiméticas de la Cannabis sativa y exploramos la relación entre la intoxicación por cannabis y el estado de ánimo en el contexto del descubrimiento del ligando cerebral para el receptor de esta sustancia y el esclarecimiento de su secuencia genética. Proponemos que sería valiosa una renovación del estudio de la encefalopatía aguda por cannabis, no sólo para profundizar nuestra comprensión de la consciencia en los adultos sanos, sino también para ayudamos a entender el mundo perceptivo del niño, el anciano y algunos de nuestros pacientes.

Durante los 15 últimos años, los investigadores han mostrado un interés cada vez mayor por utilizar los potenciales evocados cognitivos (ERPs) para estudiar la depresión. En general, estos estudios se dividen en cuatro clases: 1) los ERPs como medio de detectar la depresión; 2) los ERPs como herramienta para distinguir subtipos de depresión; 3) los ERPs como medida de la efectividad farmacológica; 4) los ERPs como indicadores de operaciones cognitivas defectuosas en sujetos deprimidos. Los resultados de estos enfoques heterogéneos son a menudo inconsistentes y decepcionantes. Aunque algunos componentes del ERP muestran con frecuencia mayores latencias y menores amplitudes, estos cambios parecen reflejar principalmente una variedad de trastornos no específicos que afectan a un amplio conjunto de funciones cognitivas, más que un déficit preciso y consistente de una función particular. Estos resultados decepcionantes parecen ser atribuibles a problemas metodológicos (poblaciones de pacientes heterogéneos, uso desproporcionado del paradigma de “estímulo atípico” [odd-ball]) y no ponen necesariamente en tela de juicio el valor de estudiar los ERP. Además, recientes avances en la metodología de los ERP han abierto nuevas perspectivas para su uso en psicopatología.

El primer avance en el tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo (TOC) vino en 1967, cuando Fernández y López- Ibor informaron sobre la eficacia de la clomipramina (CMI) en el tratamiento de 16 pacientes con TOC (Fernández y López-Ibor, 1967). Sin embargo, hasta 1980 no se publicaron estudios controlados con CMI (Montgomery, 1980; Thoren et al, 1980), y únicamente en los últimos 5 años se han publicado estudios grandes bien controlados (Estudio de Colaboración de la Clomipramina, 1991). Varios estudios demostraron que, entre los tricíclicos (TCA), sólo la CMI es efectiva en el TOC, mientras que antidepresivos efectivos con un perfil noradrenérgico, como la desipramina (DMI), parecen ser totalmente inefectivos (Zohar e Insel, 1987; Goodman el al, 1990; Leonard et al, 1989). Esta respuesta selectiva a los TCA con un perfil serotoninérgico llevó a la formulación de la hipótesis serotoninérgica del TOC y al desarrollo y uso de otros agentes serotoninérgicos en el tratamiento de este trastorno. En la actualidad, se están investigando en todo el mundo varios fármacos que poseen este perfil, entre ellos, la CMI, la fluoxetina, la fluvoxamina, la sertralina, la paroxetina y el citalopram. En la actualidad, se conoce muy poco con respecto a la duración del tratamiento en el TOC, ya que el conocimiento referente al enfoque farmacológico para el TOC únicamente está comenzando a acumularse. En esta revisión intentaremos examinar los datos existentes con respecto a la duración del tratamiento en el TOC.

El insomnio afecta aproximadamente a un tercio de la población, y se asocia con un aumento de la morbilidad y la mortalidad, una reductión de la productión y tasas más altas de accidentes. Esto indica que el insomnio puede cargar a la sociedad con un coste significativo. Sin embargo, realizar un análisis económico preciso del insomnio es un reto. El insomnio es parte de una interacción muy compleja de enfermedad física y psicológica, y funciona como causa y como consecuencia a la vez. En este articulo, se debaten algunas de las cuestiones metodológicas relacionadas con un análisis econámico del insomnio. Los datos se presentan utilizando como organizador un análisis económico, ilustrando así qué conclusiones se pueden extraer y dónde se precisa investigación adicional.

El desarrollo de agentes farmacológicos en el tratamiento del alcoholismo representa una de las muchas maneras diferentes de suprimir la ingesta de alcohol. Se han examinado sustancias específicas con respecto a la hipotética participación de sistemas neuroquímicos diferentes en el «ansia de alcohol” en modelos animales (especialmente ratas) y cada vez más en el ser humano. Se han descrito resultados prometedores en la reducción del «ansia de alcohol » con el uso de diferentes clases de sustancias químicas. Por tanto, difícilmente se puede explicar el «ansia» sobre la base de un déficit en un solo sistema (neurotransmisor) neuroquímico. Los datos apoyan esta conclusión. La eficacia de muchas sustancias contra el ansia, descrita en estudios más pequeños, se debe confirmar primero en trabajos clínicos en una escala más amplia.

Un número creciente de personas está preocupado por su sueño en Estados Unidos. Hay una cantidad estimada de 40 millones de ciudadanos estadounidenses con trastornos crónicos del sueño. El coste de los trastornos del sueño para la sociedad se ha estimado en más de 90.000 millones de dólares estadounidenses. A pesar de este enorme coste para la sociedad, la falta de atención al manejo médico de este problema sigue siendo muy extendida. Esto se combina con una financiación inadecuada de la investigación de los trastornos del sueño. Se dispone de tratamientos para mejorar el insomnio. Estos tratamientos incluyen diferentes regímenes conductuales y farmacológicos que se pueden utilizar por separado o en combinación. El tratamiento acertado requiere un conocimiento completo del diagnóstico diferencial del insomnio. El mayor reto de salud pública en el manejo del insomnio es cómo desarrollar programas educativos efectivos que permitan al público general mejorar su sueño. Esto requerirá mayor cooperación de los suministradores de asistencia primaria y el gobierno. Los trastornos del sueño son el problema de salud pública más importante no consignado en los Estados Unidos.

Se investigó a 28 pacientes distímicos (82,1% con trastornos de personalidad) con cuestionarios para personalidad y depresión antes y después del tratamiento. El perfil de personalidad de 15 pacientes (grupo I) cuando se encontraban en estado asintomático, definido por criterios clínicos y una puntuación en el HAM-D de 6 o más baja, había cambiado significativamente con respecto al perfil anterior al tratamiento (las dimensiones de evitación, pasivoagresiva, límite y esquizotípica eran más bajas y la dimensión narcisista, más alta [P < 0,01]). Trece pacientes (grupo II) tenían igual perfil. El primer grupo mostró una dependencia de estado-rasgo significativa, en especial de la dimensión de personalidad límite. El segundo grupo manifestó un síndrome afectivo caracterológico permanente, o un trastorno límite central de la personalidad. Se analizan las limitaciones de la evaluación de la personalidad durante los episodios afectivos, así como el nivel límite de funcionamiento relacionado con ella.

Recientemente, se ha dirigido mucho esfuerzo con vistas a alcanzar un consenso sobre el uso de medicación antipsicótica en el Reino Unido (UK) y en Francia. Sin embargo, datos anecdóticos indican que cualquier diferencia que pueda existir entre profesionales en ejercicio en el Reino Unido es sólo menor en comparación con las diferencias entre los profesionales en ejercicio en los diversos países de la Unión Europea. Se realizó una comparación del número de compuestos antipsicóticos prescritos, así como su modo de administración, en dos muestras de pacientes esquizofrénicos en el Reino Unido y Francia. A los pacientes franceses era mucho más probable que les hubieran prescrito dos o más compuestos antipsicóticos, bien solos (riesgo relativo: RR = 26,3; 95% CI: 3,8-190,6), bien en combinación con una preparación depot (RR = ∞ prueba exacta de Fisher P = 0,04). A los pacientes británicos era más probable que Ies hubieran prescrito una preparación depot única (RR = 4,7; 95% CI: 2,3- 9,9). Estas disparidades están relacionadas con ideas contrapuestas sobre las propiedades e indicaciones de los antipsicóticos en los dos países. Dadas estas disparidades, parece esencial trabajar con vistas a un consenso europeo.

Este estudio investiga el efecto de congruencia del estado de ánimo en tareas de memoria explícita e implícita en 23 pacientes internos que cumplían los criterios del DSM III-R para trastorno depresivo mayor. El rendimiento de estos pacientes se comparó con el de 15 pacientes internos o externos que cumplían los criterios del DSM III-R para esquizofrenia, y el de 37 sujetos normales que servían como controles eutímicos. Se sometió a todos a una prueba estándar de recuerdo con clave y a una prueba de completamiento de raíces de palabras diseñada para evaluar el efecto de la presentación inicial sin necesidad de recuperación explícita de las palabras. El material utilizado para estas dos tareas consistía en palabras negativas y positivas emocionalmente. Los resultados muestran un efecto de congruencia del estado de ánimo en la tarea de memoria implícita (y no en la tarea de memoria explícita) sólo en los pacientes que se habían recuperado de su episodio depresivo mayor (y no en los pacientes deprimidos, los pacientes esquizofrénicos o los controles). Estos resultados indican que el procesamiento explícito o implícito de la información emocional difiere en ciertos aspectos.

Este estudio se dirige a las preguntas de si la emoción expresada (EE) tiene validez predictiva en un estudio de seguimiento de ocho años y para qué pacientes la tiene, y de si esto depende de la opción residencial, en especial de que los pacientes convivan con sus familiares. Ocho años después de un examen de línea de base (Camberwell Family Interviews [CFI], Escala de Evaluación Global [GAS], puntuación de síntomas), se examinó de nuevo a 69 de 99 pacientes. Se registró el número y la duración de las nuevas hospitalizaciones así como las puntuaciones de síntomas y de la GAS. No hubo diferencias entre la evolución de los pacientes con EE alta y baja con una duración de la enfermedad inferior a 4,5 años, y para los que vívian en pareja. Los pacientes procedentes de familias con EE alta con una duración mayor de la enfermedad (> 4,5 años) al principio del estudio tenían estancias significativamente más frecuentes y prolongadas en el hospital, y puntuaciones de síntomas y de la GAS significativamente más altas al principio del estudio y después de ocho años. El efecto de la EE fue igual en los cuatro primeros años del seguimiento y en los cuatro últimos, y era independiente de que los pacientes y sus padres vivieran juntos. Los resultados ponen de relieve la significatión del índice de EE como predictor a largo plazo para el curso de la enfermedad esquizofrénica. El que la predicción sea independiente de la situación de convivencia es un argumento contra una interpretación causal simple de la conexión entre EE y el curso de la esquizofrenia.

El síndrome del cromosoma X frágil (o síndrome de Martin Bell) se hereda como una condición genética dominante vinculada al cromosoma X de retraso mental con penetrancia incompleta: 79% para varones y 35% para mujeres (Sherman et al,1985).

A diferencia de otras condiciones vinculadas al cromosoma X (por ejemplo, la acromatopsia ligada a él), el síndrome del cromosoma X frágil noafecta sólo a los individuos varones, sino también a las mujeres portadoras de la anomalía genética. En realidad, datos recientes con respecto al funcionamiento cognitivo indican la existencia de un amplio continuo que va desde formas graves de retraso mental, lo mismo que diversos grados de reducción de las capacidades intelectuales, hasta disfunciones neuropsicológicas selectivas circunscritas en varones y mujeres, aunque típicamente los varones están más afectados que las mujeres.

En un estudio multicéntrico doble ciego de pacientes extemos con trastorno depresivo mayor según el DSM III-R, se valoraron 129 pacientes con sertralina y 129 con placebo durante un período de 6 semanas. La sertralina mostró un efecto antidepresivo, medido por la HAM-D, la MADRS, la CGI-S y la CGI-I, significativamente mayor (P < 0,001) en comparación con el placebo. En el subconjunto de pacientes con depresión grave (HAM-D en la línea de base > 25), la sertralina fue también significativamente más efectiva que el placebo (P < 0,05). Se comunicaron efectos secundario? con más frecuencia en los pacientes con sertralina (59%), en comparación con los pacientes con placebo (38%), siendo los más comunes la náusea, la jaqueca y el insomnio. Un subconjunto de 107 pacientes (66 con sertralina; 41 con placebo) que se definieron como pacientes con respuesta (CGI-I de 1 ó 2) después de 6 semanas de tratamiento participaron en una fase de continuación de 20 semanas. En este subconjunto con respuesta al tratamiento, hubo una mejoría continuada en ambos grupos de pacientes, pero sin diferencias significativas entre ellos en las puntuaciones medias de la HAM-D o la MADRS. Sin embargo, un número más alto de pacientes con sertralina (P < 0,05) se asoció con un patrón persistente de mejoría en relación con el placebo. La incidencia de efectos secundarios en los pacientes tratados con sertralina (52%) y con placebo (49%) en el período de continuación fue similar.

En un intento de evaluar la aplicabilidad universal de la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE-10), dos psiquiatras de origen sociocultural y formación diferentes realizaron independientemente una revisión de los historiales de 238 pacientes chinos. Las cifras de fiabilidad interevaluador fueron comparables a las encontradas en los ensayos de campo de la CIE-10 coordinados por la OMS. Los resultados indican que la «universalidad» de la CIE-10 en la práctica clínica de rutina es buena.

En el curso del desarrollo internacional de la tianeptina (T), 18 centros de Bélgica, Italia, México, Portugal, España y Suiza seleccionaron pacientes deprimidos en un estudio doble ciego de grupos paralelos frente a placebo (P) e imipramina (I). La eficacia y seguridad de la tianeptina se valoraron en 187 pacientes internos deprimidos (56% mujeres, 44% varones) que cumplían los criterios para depresión mayor, con episodio único (24,6%) o recurrente (6 6 ,8 %), o trastorno bipolar depresivo (8 ,6 %). Después de un periodo de rodaje de siete días con placebo previo a la inclusión, los pacientes recibieron tratamiento en condiciones de doble ciego con tianeptina (37,5 mg/d), imipramina (150 mg/d) o placebo durante 14 días, incluido un periodo de tres días de aumento diario de la dosis. Después del decimocuarto día y hasta el final de la sexta semana de tratamiento, se introdujo una dosis flexible de acuerdo con la eficacia terapéutica o los acontecimientos adversos potenciales (T: 25-50 mg/d; I: 100-200 mg/d; P: 2-4 cápsulas).

Los individuos con esquizofrenia que participaron en un programa de rehabilitación psicosocial y educativa mostraron una mejoría del 46% en calidad de vida en ausencia de cambios significativos en la gravedad de los síntomas. Por contraste, no hubo cambios significativos en calidad de vida para los individuos que continuaron con rehabilitación de apoyo. Nuestros resultados preliminares destacan los beneficios en la “calidad de vida” de la rehabilitación psicosocial y educativa para los individuos con esquizofrenia que son clínicamente estables y viven en la comunidad.

El Cuestionario de Quejas de Frankfurt (FCQ) es un método muy utilizado para investigar las experiencias subjetivas no psicóticas de los esquizofrénicos. Sobre su estructura dimensional, se conoce menos. Por tanto, se realizaron análisis de componentes principales (ACP) con los datos del FCQ de 505 esquizofrénicos y 187 alcohólicos. Además, se examinaron los resultados de un análisis anterior que utilizó comparaciones individuales de los elementos entre esquizofrénicos y alcohólicos. El ACP produjo dos factores llamados “concomitantes disfóricos de la enfermedad grave que dificultan particularmente la concentratión” y “experiencias subjetivas de incertidumbres perceptivas”. Ninguno de ellos era específico de la esquizofrenia. Las comparaciones de los elementos indican que sólo un grupo de ocho elementos de la FCQ (la subescala “FCQ-S”) es propio de la esquizofrenia, mientras que diez elementos (la “FCQ-A”) están más relacionados con el alcoholismo. Se confirmó la validez de la FCQ-S y la FCQ-A: los esquizofrénicos alcanzaron puntuaciones altas en la FCQ-S y bajas en la FCQ-A; los alcohólicos puntuaron alto en la FCQ-A y bajo en la FCQ-S; los esquizofrénicos con un trastorno alcohólico adicional puntuaron alto en ambas subescalas. Se concluye que las comparaciones directas de grupo parecen ser prometedoras para la identificación de los fenómenos subjetivos no psicóticos que son característicos de la esquizofrenia.

Los autores investigaron las variables de la historia y clínicas de 159 pacientes internos afectados por trastornos del estado de ánimo para identificar variables que pudieran diferenciar formas psicóticas de no psicóticas. Los resultados mostraron que el 32% de los pacientes tenían síntomas psicóticos. Aunque no se detectaron diferencias significativas con respecto a la gravedad de la depresión, los pacientes con depresión psicótica eran más jóvenes y tenían una edad de comienzo inferior, así como una duración más breve del episodio. Estos rasgos indican que la depresión puede expresarse con o sin síntomas psicóticos, según el diferente substrato individual y, quizá, biológico. Tomados juntos, nuestros resultados parecen indicar que la depresión psicótica no se debería considerar una entidad clínica separada, sino un subtipo de los trastornos del estado de ánimo.

En la última década se ha acumulado un gran conjunto de publicaciones con respecto al síndrome del cromosoma X frágil, la causa más común de retraso mental vinculado al cromosoma X. El primer artículo de esta revisión resume los mecanismos genéticos y propiedades de biología molecular (por ejemplo, las repeticiones de tripletes de DNA inestables) peculiares que se han caracterizado desde la detección del gen FMR-1 en 1991. Sin embargo, la pregunta más importante con respecto a la función del gen FMR-1 es todavía una cuestión no resuelta y es preciso investigarla en el futuro. El segundo artículo de esta revisión se dirige al cuadro clínico, el funcionamiento neuropsicológico y las características psicopatológicas de los portadores de la premutación y la mutación completa.