31 patients presenting a Major Depressive Episode were divided into two groups (endogenous versus neurotic depression), in keeping with the Newcastle criteria (Garside and Roth, 1974). 10 patients were allocated to each group for the realization of a test of growth hormone (GH) response to clonidine stimulation.

The patients received no psychotropes for 8 days prior to the test. Mean age for the neurotic and endogenous groups was respectively 36.67 ± 3.18 years and 44.71 ± 2.56 years. Severity of depression, assessed with the Hamilton rating scale (21 items), was comparable in the two groups (35.35 ± 4.12 versus 39.8 ± 6.13).

The test was carried out in two phases in each patient. During the initial phase, saline was infused over 10 minutes and continuous sampling was realized over a 4-hour period (automatic fraction collector with peristaltic pump), at between 9 AM and 1 PM. 48 hours later, the same procedure was repeated with the addition of 15 µg clonidine. This procedure allowed partial neutralization, for interpretation of results, of the «test apprehension» effect. Assays were carried out by radioimmunoassay (pooled samples), and correspond to real values for 10-minute time intervals (integrated values).

Spontaneous GH secretion in the endogenous group was significantly lower (0.57 ± 0.16 ng/ml) than in the neurotic group (5.03 ± 1.08 ng/ml) and the control group (2.47 ± 0.78 ng/ml). After clonidine stimulation, GH response in the neurotic group was identical to that in the control group. No significant response was observed in the endogenous group. These results confirm those of several previous studies (Matussek, Charney, Checkley, Boyer, Corn, Siever) and seem to indicate hyposensitivity of the post-synaptic α2-adrenergic receptors in endogenous depression. Nevertheless, spontaneous GH hyposecretion in the same patients necessarily involves other mechanisms. The hypotheses concerning these mechanisms will be discussed in the second part of this study.

Cet article rapporte les résultats préliminaires d’une comparaison entre les diagnostics cliniques portés par des psychiatres français et les critères du DSM III en matière de personnalités pathologiques. Une liste des 11 personnalités pathologiques et des 92 critères du DSM III a été fournie à 97 psychiatres. Les données correspondant à 791 patients ont été obtenues.

Nous n’avons commenté ici que les résultats des 397 patients ayant un diagnostic unique de personnalité pathologique.

Les diagnostics les plus fréquents sont ceux qui se rapprochent le plus des notions françaises classiques (personnalités histrionique et compulsive par exemple).

La proportion de diagnostics cliniques compatibles avec les critères du DSM III est des plus variables : bonne concordance diagnostique pour les personnalités évitante, schizotypique, paranoïaque et antisociale ; degré intermédiaire de concordance pour les personnalités dépendante, histrionique, borderline et compulsive ; mauvaise concordance diagnostique pour les personnalités passive-agressive, narcissique et schizoïde.

Cette variabilité tient à 3 ordres de causes :

le degré de similarité entre les stéréotypes diagnostiques français et les conceptions du DSM III ;

le degré de spécificité des critères du DSM III pour le diagnostic considéré ;

le nombre de critères nécessaires pour tel diagnostic DSM III qui peut influencer considérablement la probabilité d’un diagnostic concordant.

47 % des patients ayant un diagnostic unique de personnalité pathologique avaient conjointement un diagnostic psychiatrique. Les troubles dépressifs, névrotiques et anxieux s'associaient préférentiellement aux personnalités «névrotiques» classiques (histrionique, compulsive et dépendante). Les personnalités schizotypiques et schizoïdes avaient la plus forte proportion d’épisodes psychotiques, suivis par les personnalités paranoïaques et borderline (cela si l’on ne considérait pas de tels antécédents comme critère d’exclusion pour ces diagnostics de personnalité).

Les auteurs ont fait passer un questionnaire de personnalité (l'IP9/D) à 187 sujets, 30 d’entre eux y présentaient une tendance pathologique dans au moins une des dix échelles. Mélangés à 30 autres sujets sains, ils ont alors été revus en entretien individuel afin d'y mettre en évidence d’éventuels diagnostics de troubles de la personnalité (personnalités pathologiques) selon les critères du DSM III. Seuls les sujets pathologiques selon l'IP9/D reçurent un diagnostic de personnalité pathologique d’après le DSM III. Une analyse factorielle des correspondances multiples éclairée d’une classification ascendante hiérarchique a confirmé statistiquement et d’une manière générale que ce qui est mesuré par l'un, l'est aussi par l'autre. Ainsi les sujets étiquetés «personnalité atypique, mixte ou autre» (301.89) correspondaient à ceux qui présentaient une tendance pathologique en «Anxiété et/ou Dépression» (IP9/D). L’IP9/D explore la tendance à la «schizoïdie” qui est très proche, en fait, de la personnalité schizotypique du DSM III. Les personnalités histrionique et borderline du DSM III sont très proches des tendances psychopathiques de l’IP9/D ; de même la tendance à l’hystéroïdie de l’IP9/D s’agrège rapidement avec la personnalité antisociale du DSM III, ce qui confirme un certain nombre de constatations cliniques. Si, en dépit d’une certaine dispersion, la même observation peut être faite en ce qui concerne l’échelle obsessionnelle de l’IP9/D et la personnalité compulsive du DSM III, certains liens paraissent moins évidents compte tenu du fait que la population étudiée est quantitativement faible. Cependant, il y a concordance entre les deux techniques : la passation d’un questionnaire de personnalité et les entretiens cliniques. Toutefois, il faut se garder de conclure hâtivement et abusivement qu’un questionnaire peut remplacer un entretien clinique.

Les travaux sur la dépression de l’adolescent restent encore peu nombreux, malgré la fréquence et la gravité de ce trouble à cette période d’âge. Aux études classiques qui évaluaient, chez l’adulte, la dépression dans son ensemble se sont récemment substitués des travaux qui analysent la symptomatologie dépressive sur un mode dimensionnel.

Nous avons tenté dans ce travail de comparer le ralentissement dépressif et les différentes dimensions de l’humeur dépressive, entre une population d’adultes et une population d’adolescents déprimes.

Nous avons pour cela utilisé l’échelle de ralentissement dépressif et une échelle expérimentale de mesure de l’humeur dépressive (Jouvent et coll.) chez 24 adultes et 15 adolescents présentant les critères DSM III d’épisode dépressif majeur.

Les résultats montrent que les scores évalués globalement par ces deux échelles sont identiques dans les deux populations. Mais l’analyse dimensionnelle met en évidence des différences nettes (figures 1, 2 et 3) entre adultes et adolescents, avec une dimension de déficit émotionnel plus marquée chez les adultes, et une dimension de tristesse plus importante chez les adolescents.

Ces résultats nous amènent à penser que c’est peut-être par l’expression quantitativement différente de dimensions cliniques identiques que 1’adolescent trouve sa spécificité par rapport à l’adulte. D’autres études doivent être menées pour étayer cette hypothèse, et pour tenter de valider chez les adolescents des instruments d’évaluation clinique plus précis.

Les nombreuses études consacrées récemment au trouble maniaque et la diversité des essais thérapeutiques proposés dans cette pathologie témoignent du regain d’intérêt qu'elle suscite et impose de revoir les instruments permettant de l’évaluer. Une brève revue est faite des échelles de manie actuellement validées. Aucune n’apparaît réellement satisfaisante.

Une nouvelle échelle d’évaluation de la symptomatologie maniaque est proposée. La sélection des items de cette échelle n’a pas été faite a priori mais après une analyse réalisée à partir d’une liste de 67 items. Ces 67 items couvraient l’ensemble des symptômes attribués classiquement à la manie. Les données d’une première analyse factorielle, effectuée sur ces 67 items, testés chez 37 maniaques, a permis la sélection de 25 items. Cette deuxième liste de 25 items a été testée chez 24 maniaques inclus dans un protocole de traitement de 2 semaines par la clonidine. Une analyse en composantes principales sur ces 25 items permet de dégager 3 facteurs expliquant respectivement 27.4 %, 11 % et 9 % de la variance (tableau 1).

Le ler facteur pouvait être interprété comme un facteur d’intensité du tableau maniaque. Le 2ème facteur pouvait être interprété comme un facteur évaluant la composante délirante du tableau.

L’échelle proposée est une échelle biaxiale.

- le ler axe peut être considéré comme une échelle d’intensité de la manie (sous-échelle EIM).

Nous avons retenu pour la constituer les 10 items les mieux corrélés au ler facteur (après rotation Varimax).

- Le 2ème axe constitue une sous-échelle de délire. L’activité délirante est évaluée indépendamment de l’intensité du tableau maniaque.

L’EIM (Échelle d’Intensité Maniaque) présente une bonne homogénéité, la corrélation des items au score global à J0, appréciée par le coefficient de corrélations de Pearson est significative (p < 0.01)(tableau 2). La fidélité inter-cotateurs est très satisfaisante, la concordance sur la note globale, appréciée par le coefficient de Spearman et celui de Fisher est proche de l (tableau 3). La validaté, appréciée en utilisant un critère de validité externe (comparaison avec l’échelle de Bech et Rafaelsen) est bonne : les coefficients de corrélation entre les scores de l’échelle de Bech et l’échelle d’intensité de l’état maniaque varient, aux différents temps du protocole de traitement, entre 0.82 et 0.94 (tableau 4). La sensibilité du changement sous traitement est globalement équivalente à celle de l’échelle de Bech et Rafaelsen. Cependant, notre échelle semble plus performante pour évaluer la pathologie légère et pour apprécier finement les différents degrés de l’amélioration (tableau 5).

Des analyses plus détaillées (notamment de la composition du 3ème axe) sont prévues lorsqu’un plus grand nombre de cas aura été évalué. Il faut enfin relever que les tableaux de validation présentés ici portent sur le nombre de cas le plus éléve de la littérature.

The influence of subchronic application of the β-adrenergic agonist clenbuterol on plasma norepinephrine (NE), epinephrine (E) and β-receptors on lymphocytes was investigated in 8 male, healthy volunteers. Treatment with clenbuterol (0.04 mg/day) for 6 days induced significant reduction of β-receptor specific binding in 7 of the 8 subjects with a mean decrease of 40% (p < 0.01) with no changes in affinity. Concomitantly an increase in the plasma NE concentration was observed (mean 50%, p < 0.01), but no significant overall alteration of E concentration. Our results suggest that β-adrenergic agonists exercise a similar effect on the peripheral adrenergic system and on the adrenergic system in the brain.

La notion de posologie optimale des benzodiazépines doit être discutée, Elle varie en effet selon les indications thérapeutiques, les malades et les prescripteurs (praticiens généralistes ou spécialistes). Pour ces produits - dont les posologies idéales demeurent individuelles - la moyenne des posologies optimales n’a guère de signification clinique. En revanche, des courbes «d’utilité thérapeutique» doivent être établies dans chaque indication, en identifiant pour différentes posologies l’importance des effets observés (thérapeutiques et indésirables). Cette connaissance des posologies utiles commence dès les essais préciiniques et ceux de pharmacologie humaine (études pharmacocinétiques et électrophysiologiques comme l’E.E.G. quantitatif en laboratoire de sommeil). Elle est utilement complétée par les essais contrôlés ultérieurs. Les posologies particulièrement étudiées au cours de la phase II vont de celles responsables d’un effet supérieur à celui d’un placebo à celle d’un effet considéré comme «maximal». Cette dermère est plus facilement identifiable pour des produits à effet hypnotique prédominant (à des doses généralement bien supportées) que pour celles à visée anxiolytique. Certains plans expérimentaux revêtent dans ces indications un intérêt particulier, notamment certains protocoles intensifs chez un petit nombre de sujets (volontaires sains, insomniaques situationnels ou chroniques).

Au cours des essais de phase III, plusieurs types d’étude peuvent être envisagés : des groupes parallèles homogènes (quant à la nature de l’insomnie ou de l’anxiété) randomisés où plusieurs posologies présumées efficacies sont comparées mais aussi des essais au cours desquels des doses croissantes sont successivement prescrites de façon codifiée à l’ensemble des patients. C’est en fonction de la gravité de la symptomatologie que l’on définit l’intensité d’un effet secondaire ou résiduel «acceptable» (altération des performances, exploration des fonctions mnésiques, etc…).

Lors de la phase IV, la simple étude des posologies couramment utilisées par les praticiens permet d’élaborer des hypothèses quant aux posologies présumées optimales dans des indications particulières comme l’anxiété généralisée, l’alcoolisme, l’anxiété concomitante des psychoses, l’anxiété des attaques de panique voire celle des affections psychosomatiques.

Mais les seules techniques susceptibles de vérifier ces hypothèses restent des études comparatives randomisées de groupes parallèles de patients traités par différentes posologies.